Авомит, 1 мг/мл, концентрат для приготовления раствора для инфузий, 3 мл, 1 шт.

1 мл концентрата содержит:

Действующее вещество:

Гранисетрона гидрохлорид 1,12 мг в пересчете на гранисетрон основание 1,0 мг;

Вспомогательные вещества:

Натрия хлорид 9,0 мг, лимонной кислоты моногидрат 2,0 мг, хлористоводородная кислота до pH 5,3±0,3, натрия гидроксид до pH 5,3±0,3, вода для инъекций до 1,0 мл.

Прозрачная бесцветная жидкость

Гранисетрон — селективный антагонист серотониновых 5-НТ₃ рецепторов, расположенных в окончаниях блуждающего нерва и триггерной зоне дна IV желудочка головного мозга (практически не влияет на другие рецепторы серотонина), с выраженным противорвотным эффектом. Исследования показали, что у гранисетрона низкая аффинность к другим видам рецепторов, включая другие подтипы серотониновых рецепторов и дофаминовые D₂‑рецепторы. Устраняет рвоту, возникающую при возбуждении парасимпатической нервной системы, вследствие высвобождения серотонина энтерохромаффинными клетками.

Гранисетрон устраняет тошноту и рвоту, вызванную цитотоксической химиотерапией, лучевой терапией, а также послеоперационную тошноту и рвоту.

Гранисетрон не влияет на концентрацию пролактина и альдостерона в плазме крови.

Гранисетрон не оказывает мутагенного действия in vivo и in vitro. При пожизненном введении в высоких дозах повышает риск возникновения гепатоцеллюлярных опухолей у животных.

Распределение

Гранисетрон распределяется по органам и тканям (включая плазму и эритроциты), средний объем распределения составляет 3 л/кг. Связь с белками плазмы крови составляет примерно 65%.

Метаболизм

Биотрансформация происходит в основном в печени путем N-деметилирования и окисления ароматического кольца с последующей конъюгацией. In vitro исследования показали, что кетоконазол ингибирует метаболизм гранисетрона, что предполагает участие изофермента CYP3A системы цитохрома Р450. Другие in vitro исследования показали, что гранисетрон не влияет на активность метаболизирующих изоферментов CYP3A4.

Выведение

Почками в неизмененном виде выводится, в среднем, 12% и в виде метаболитов 47% дозы. Оставшиеся 41% дозы выводятся кишечником в виде метаболитов.

Период полувыведения составляет 9 часов, с широкой индивидуальной вариабельностью. Концентрации гранисетрона в плазме слабо коррелируют с его противорвотным действием. Терапевтический эффект наблюдается даже тогда, когда гранисетрон уже не обнаруживается в плазме. Фармакокинетика гранисетрона сохраняет линейный характер в диапазоне доз, до 2,5 и 4 раз превышающих рекомендованные, соответственно.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У пациентов пожилого возраста фармакокинетические параметры после однократного внутривенного введения не отличались от таковых у пациентов молодого возраста.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью фармакокинетические параметры после однократного внутривенного введения не отличались от таковых у пациентов с нормальной почечной функцией.

У пациентов с печеночной недостаточностью, вызванной неопластическими изменениями, общий плазменный клиренс составляет примерно половину по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Несмотря на данные изменения, коррекция дозы не требуется.

У детей: при введении гранисетрона в дозе 20 мкг/кг массы тела клинически значимая разница в фармакокинетике у взрослых и детей отсутствовала.

·      Профилактика и лечение тошноты и рвоты при проведении цитостатической химиотерапии у взрослых и детей старше 2-х лет.

·      Профилактика и лечение тошноты и рвоты при проведении лучевой терапии у взрослых.

·      Лечение послеоперационной тошноты и рвоты у взрослых.

Препарат Авомит^® вводится внутривенно.

Взрослые

Тошнота и рвота при цитостатической и/или лучевой терапии

С профилактической целью:

Пациенты с массой тела более 50 кг: один флакон (3 мг/3 мл) разводят в 20–50 мл инфузионного раствора и вводят внутривенно капельно в течение 5 минут или в неразведенном виде внутривенно струйно в течение 30 секунд до начала химиотерапии или лучевой терапии.

Пациентам с массой тела менее 50 кг: препарат Авомит^® вводится в дозе 20–40 мкг/кг.

В большинстве случаев однократного применения препарата Авомит^® достаточно для контроля тошноты и рвоты в течение 24 часов.

С лечебной целью:

– При необходимости дополнительно к профилактическому введению препарата Авомит^® можно провести 2 дополнительные инфузии (по 5 минут), каждая в дозе не более 3 мг, с интервалом не менее 10 минут в течение 24 часов. Максимальная суточная доза не должна превышать 9 мг.

Терапия послеоперационной тошноты и рвоты

– Однократно 1 мг внутривенно (без разведения раствором для инфузий) медленно (не менее 30 секунд). Существует опыт использования препаратов гранисетрона в дозе до 3 мг у пациентов, перенесших элективное оперативное вмешательство под анестезией.

Дети от 2 до 16 лет

Тошнота и рвота при цитостатической химиотерапии

С профилактической целью:

– 20 мкг/кг в 10–30 мл раствора для инфузий в течение 5 минут внутривенно капельно до начала цитостатической терапии.

С лечебной целью:

– При необходимости дополнительно к профилактическому введению препарата Авомит^® можно провести не более 2-х дополнительных инфузий (по 5 минут), каждая в дозе 20 мкг/кг, с интервалом не менее 10 минут. Максимальная суточная доза не должна превышать 60 мкг/кг.

Послеоперационная тошнота и рвота

Недостаточно данных, чтобы рекомендовать гранисетрон для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у детей.

Тошнота и рвота при лучевой терапии

Недостаточно данных, чтобы рекомендовать гранисетрон для профилактики и лечения тошноты и рвоты при лучевой терапии у детей.

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью, пожилые пациенты

Коррекции дозы не требуется.

Приготовление раствора для внутривенной инфузии

Для получения раствора препарата Авомит^® для внутривенного капельного введения используют следующие инфузионные растворы: 0,9% раствор натрия хлорида, 0,18% раствор натрия хлорида и 4% раствор декстрозы, 5% раствор декстрозы, раствор Хартмана, раствор натрия лактата или раствор маннитола. Использование других растворов не допускается. Раствор для инфузий рекомендуется вводить сразу после его приготовления. Готовый раствор стабилен в течение 24 часов при комнатной температуре (15–25 °С) при нормальном комнатном освещении. В исключительных случаях приготовленный раствор может храниться не более 24 часов при температуре (5±3) °С, если разведение происходило в контролированных и валидированных асептических условиях. При этом за условия хранения (правила хранения и продолжительность) отвечает специалист, готовивший раствор.

Допускается внутривенное введение препарата без разведения.

·      Повышенная чувствительность к гранисетрону или любому из компонентов препарата в анамнезе.

·      Реакции гиперчувствительности к другим селективным антагонистам серотониновых 5‑НТ₃ рецепторов в анамнезе.

·      Период грудного вскармливания.

·      Детский возраст до 2-х лет (отсутствуют данные по эффективности и безопасности).

С осторожностью

·      Частичная кишечная непроходимость.

·      Беременность (женщинам во время беременности гранисетрон назначается только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода; гранисетрон не оказывает тератогенного действия на животных, исследования у беременных женщин не проводились).

·      Сопутствующие заболевания сердца, кардиотоксическая химиотерапия и/или сопутствующие электролитные нарушения.

В большинстве случаев побочные действия при применении гранисетрона не были тяжелыми и переносились пациентами без прерывания терапии.

Отмечены редкие и иногда тяжелые случаи проявления повышенной чувствительности (например, анафилаксия).

Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующим критериям: очень часто (≥10%), часто (≥1% и <10%), нечасто (≥0,1% и <1%), редко (≥0,01% и <0,1%), очень редко (<0,01%), включая отдельные сообщения.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; нечасто — серотониновый синдром (включая изменение психического состояния, вегетативную дисфункцию и нарушения со стороны нервной и мышечной систем); редко — тревога, беспокойство, головокружение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — запор; редко — изжога, изменение вкусовых ощущений.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение активности «печеночных» трансаминаз (АЛТ, ACT) обычно в пределах их нормальных значений.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — реакции повышенной чувствительности, включая анафилаксию и крапивницу.

Нарушения со стороны сердца и сосудов: нечасто — увеличение интервала QT.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь; очень редко — отек/отек лица.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень редко — гриппоподобный синдром (включая лихорадку и озноб).

Постмаркетинговое наблюдение

Нарушения со стороны нервной системы: бессонница, сонливость, слабость.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: боль в животе, диарея, метеоризм, диспепсия.

Нарушения со стороны иммунной системы: гипертермия, бронхоспазм, зуд.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, боль в груди, снижение или повышение артериального давления.

Специфических антидотов для гранисетрона не существует. В случае передозировки, лечение симптоматическое. Применение 38 мг гранисетрона в виде однократной внутривенной инъекции не сопровождалось развитием серьезных нежелательных эффектов, кроме легкой головной боли.

Гранисетрон не влияет на активность изофермента CYP3A4 (отвечающего за метаболизм некоторых наркотических анальгетиков). Эффективность гранисетрона может быть усилена внутривенным введением дексаметазона (8–20 мг) до начала химиотерапии.

In vitro исследования показали, что кетоконазол ингибирует метаболизм гранисетрона, что предполагает участие изофермента CYP3A4. Специальных исследований по взаимодействию со средствами для общей анестезии не проводилось, но гранисетрон хорошо переносится при одновременном назначении с подобными препаратами и наркотическими и анальгетиками.

При индукции печеночных ферментов фенобарбиталом наблюдалось увеличение клиренса гранисетрона (при в/в введении) примерно на четверть.

Не выявлено взаимодействия при одновременном назначении с бензодиазепинами, транквилизаторами, противоязвенными препаратами и цитостатическими лекарственными средствами, вызывающими рвоту.

У пациентов, получающих сопутствующую терапию препаратами с известной способностью пролонгировать интервал QT и/или аритмогенной активностью, наблюдаемые изменения на ЭКГ при терапии гранисетроном могут привести к клинически значимым последствиям.

Как и при использовании других антагонистов серотониновых 5-НТ₃-рецепторов, при применении гранисетрона в комбинации с другими серотонинергическими препаратами отмечались случаи развития серотонинового синдрома (включая изменение психического состояния, вегетативную дисфункцию и нарушения со стороны нервной и мышечной систем).

Так как Авомит^® может угнетать моторику кишечника, пациенты с признаками частичной непроходимости кишечника после введения препарата Авомит^® должны находиться под наблюдением врача.

Гранисетрон безопасен для применения у пожилых и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью.

Гранисетрон при внутривенном введении в дозе до 200 мкг/кг не оказывает клинически значимого влияния на электроэнцефалограмму или результаты психометрических тестов. Как и при применении других 5-НТ₃ антагонистов, при терапии препаратами гранисетрона сообщалось об изменениях параметров ЭКГ, включая случаи увеличения интервала QT. Данные изменения были несущественными и, как правило, не имели клинического значения, в частности не имели признаков проаритмогенного действия. Однако, у пациентов с уже существующими аритмиями или заболеваниями, сопровождающимися нарушением сердечной проводимости, наблюдаемые изменения параметров ЭКГ при терапии гранисетроном могут привести к клинически значимым последствиям. В связи с этим следует проявлять осторожность при назначении препарата пациентам с сопутствующими сердечными заболеваниями, получающим кардиотоксическую химиотерапию и/или имеющим сопутствующие электролитные нарушения.

Сообщалось о случаях развития перекрестной чувствительности между антагонистами серотониновых 5-НТ₃-рецепторов. Следует наблюдать за состоянием пациента в случае клинической необходимости одновременного применения гранисетрона с другими серотонинергическими препаратами.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Данные о влиянии препарата Авомит^® на способность к вождению транспортного средства отсутствуют. Однако следует помнить о возможном возникновении сонливости и других нежелательных явлений со стороны нервной системы при терапии препаратом Авомит^®. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 мг/1 мл и 3 мг/3 мл (1 мг/мл) во флаконах нейтрального стекла, герметично укупоренных резиновыми пробками, с обкаткой колпачками алюминиевыми.

По 1 или 5 флаконов (1 мл концентрата) в контурной ячейковой упаковке с инструкцией по применению в пачке из картона.

По 1 флакону (3 мл концентрата) с инструкцией по применению в пачке из картона.

По 5 флаконов (3 мл концентрата) в контурной ячейковой упаковке с инструкцией по применению в пачке из картона.

По рецепту.

ЗАО «БИОКАД»,

Россия, 198515, Санкт-Петербург, Петродворцовый район, п. Стрельна, ул. Связи, д. 34, литер А.

Произведено:

ЗАО «БИОКАД»,

Россия, 143422, Московская обл., Красногорский район, село Петрово-Дальнее.

Телефон: +7 (495) 992-66-28, факс: + 7 (495) 992-82-98;

E-mail: biocad@biocad.ru